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【中国科学报】青蒿素类过氧桥键合成机制破解

2015-11-04 中国科学报 冯丽妃
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  澳门赌场微生物研究所研究员张立新带领团队,与美国波士顿大学刘平华课题组和得克萨斯大学奥斯汀分校张燕课题组合作,从几株曲霉和青霉菌种中,分离出具有抗感染等多种生物活性的萜类吲哚生物碱真菌毒素Verruculogen(疣孢青霉原)。研究同时解析了该化合物中的过氧桥键是由一个单核非血红素酶FtmOx1催化合成。该成果今天在线发表于《自然》杂志。

  自然界中含有过氧桥键的化合物可以抗感染、抗肿瘤以及抗心律失常,其中最具代表性的是青蒿素。美国加州大学伯克利分校教授杰伊·科斯林曾耗时12年、花费4000万美元,并联合阿米瑞斯生物科技公司,于2013年完成了发表在《自然》杂志的成果——在转基因酵母中生产出青蒿素合成的前体青蒿酸,使利用酵母生产青蒿素取得突破性和革命性进展。此后,寻找催化青蒿酸形成青蒿素的环内过氧键合酶成为一大世界难题。

  张立新等人大胆猜测,催化青蒿酸形成青蒿素反应的环内过氧键合酶元件,可能来源于黄花蒿共生的真菌中,并试图从海洋微生物天然产物库中发现含有过氧桥键的化合物及其相应的催化酶。此次研究首次报道了FtmOx1的晶体结构,及其分别与a-酮戊二酸和底物fumitremorgen B的共晶体结构,并验证了该酶的功能。

  研究阐明了催化青蒿酸形成青蒿素的环内过氧桥键的生物合成新机制,使发现这一特别反应的环内过氧键合酶向前迈进了一大步,进一步研究其酶学机制将为含有过氧桥键的萜类吲哚生物碱的广泛应用奠定科学和应用基础。

  (原载于《中国科学报》 2015-11-04 第1版 要闻)
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